iVAC将“冷肿瘤”变“热”,重塑肿瘤免疫治疗范式

北京大学陈鹏、席建忠团队联合深圳湾实验室在《Nature》发表重磅研究,开发出新型瘤内疫苗嵌合体(iVAC)——通过“降解PD-L1 + 呈递外源抗原”双功能设计,将肿瘤细胞重编程为类APC,激活预存病毒特异性T细胞,实现对“冷肿瘤”的高效杀伤。

参考文献Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation  —— Nature, 2026.1

iVAC:化学重编程的“双刃剑”

iVAC是一种共价纳米抗体-抗原嵌合体(GlueBody),具备两大核心功能:

① 靶向降解PD-L1:通过溶酶体通路高效清除肿瘤表面PD-L1,解除免疫抑制;
② 强制呈递外源抗原:携带CMV/OVA等病毒抗原肽,在肿瘤细胞内加工后通过MHC-I呈递,激活预存记忆T细胞。

实验显示:iVAC可在4小时内降解92%的PD-L1,并使抗原在肿瘤细胞内持续积累24小时,显著优于游离抗原或单纯降解剂。

多模型验证:从细胞到患者类器官:

小鼠模型

iVAC瘤内注射后,MC38肿瘤完全消退,100%小鼠长期无复发,并建立免疫记忆。

人源化模型

iVAC-CMV激活CMV特异性T细胞,显著增强对MDA-MB-231乳腺癌的杀伤。

患者PTC模型

在结直肠癌、肾癌等12例PTC中,总体应答率达61%,HLA-A*02:01组达69%

桂芎生物:赋能iVAC研发全链条

要复现或优化iVAC策略,您需要精准的抗原-MHC工具与功能验证平台。桂芎生物已构建覆盖“抗原筛选—呈递验证—T细胞监测”全链条的技术体系:

1. 抗原特异性T细胞扩增: 基于LNP递送抗原肽/MHC复合物,体外扩增高纯度Tfh/CD8⁺ T细胞克隆。桂芎特有的DC分化成熟流程,提供高比例CD83/CD86呈递细胞

2. 微量pMHC复合物合成服务: 覆盖CMV/EBV/流感等高免疫原性表位,支持HLA-A*02:01/*11:01/*24:02等中国主流分型

3. pMHC荧光四聚体合成以及筛选: 现货提供CMV-NLV、EBV-GLC等病毒特异性四聚体,用于T细胞分选与功能验证

4. 单克隆TCR测序: 从四聚体⁺ T细胞中获取主克隆配对TCR

5.抗原肽-MHC亲和力高通量ELISA扫描服务:高通量筛选最优多肽连接子对应的抗原呈递效率

7. 工程化呈递细胞构建:模拟iVAC重编程后的HLA亚型对应的肿瘤细胞,用于体外T细胞激活实验

应用场景建议

  •  iVAC分子优化:通过抗原-MHC亲和力扫描,筛选最佳连接子与抗原组合;
  • 临床前验证:利用K562-HLA细胞模拟重编程肿瘤,快速评估T细胞激活能力;
  • 患者分层:用病毒四聚体检测外周血T细胞应答,预测iVAC疗效;
  • IND申报支持:提供GMP级抗原肽、四聚体及T细胞功能数据包。

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